Adrenoleucodistrofia Ligada Al Cromosoma X

La Adrenoleucodistrofia Ligada al Cromosoma X (ALD) es una enfermedad genética rara que afecta principalmente a los hombres. Se caracteriza por la acumulación de ácidos grasos de cadena muy larga (AGMCL) en el cerebro, la médula espinal y las glándulas suprarrenales. Esta acumulación daña la mielina, la cubierta protectora de las células nerviosas, lo que interfiere con la función cerebral y adrenal.

En esencia, la ALD impide que el cuerpo descomponga correctamente ciertos tipos de grasas. Esta acumulación puede causar problemas neurológicos progresivos y insuficiencia suprarrenal. La gravedad y la edad de inicio de los síntomas varían considerablemente entre las personas afectadas.

Los síntomas de la Adrenoleucodistrofia Ligada al Cromosoma X pueden variar mucho dependiendo de la edad y la forma de la enfermedad. Algunos de los síntomas más comunes incluyen:

• Problemas de conducta, como hiperactividad o irritabilidad.


• Dificultad para concentrarse y problemas de aprendizaje.


• Debilidad muscular, especialmente en las piernas.


• Problemas de visión y audición.


• Convulsiones.


• Problemas de coordinación y equilibrio.


• Oscurecimiento de la piel (hiperpigmentación).


• Insuficiencia suprarrenal (fatiga, náuseas, pérdida de peso).


• Problemas urinarios y de control del intestino.

La ALD es causada por una mutación en el gen ABCD1, ubicado en el cromosoma X. Este gen proporciona las instrucciones para producir una proteína llamada ALDP, que es responsable de transportar los ácidos grasos de cadena muy larga (AGMCL) a los peroxisomas (compartimentos dentro de las células donde se descomponen). Cuando el gen ABCD1 está mutado, la proteína ALDP no funciona correctamente, lo que lleva a la acumulación de AGMCL en el cuerpo.

Dado que la ALD está ligada al cromosoma X, los hombres (que tienen un cromosoma X y un cromosoma Y) que heredan un gen ABCD1 mutado generalmente desarrollarán la enfermedad. Las mujeres (que tienen dos cromosomas X) que heredan un gen ABCD1 mutado generalmente son portadoras, lo que significa que tienen una copia normal del gen ABCD1 en el otro cromosoma X y es posible que no desarrollen síntomas o que tengan síntomas leves. Sin embargo, algunas mujeres portadoras pueden desarrollar síntomas más adelante en la vida. Existe la posibilidad de transmitir el gen mutado a su descendencia.

El diagnóstico de la Adrenoleucodistrofia Ligada al Cromosoma X generalmente involucra una combinación de evaluación clínica, análisis de sangre y pruebas genéticas. El análisis de sangre mide los niveles de ácidos grasos de cadena muy larga (AGMCL) en la sangre. Niveles elevados de AGMCL sugieren ALD. Las pruebas genéticas pueden confirmar el diagnóstico identificando una mutación en el gen ABCD1. Además, se pueden realizar resonancias magnéticas (RM) cerebrales para evaluar el daño cerebral causado por la enfermedad. En algunos casos, también se pueden realizar pruebas de la función suprarrenal para evaluar si hay insuficiencia suprarrenal. La detección temprana es crucial, y en algunos países se realizan pruebas de detección neonatal para identificar a los bebés con ALD antes de que aparezcan los síntomas.

El tratamiento para la Adrenoleucodistrofia Ligada al Cromosoma X se centra en controlar los síntomas y retrasar la progresión de la enfermedad. Las opciones de tratamiento varían según la forma y la gravedad de la enfermedad. Un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) puede detener la progresión de la enfermedad en algunos niños con la forma cerebral de ALD, pero solo si se realiza en las primeras etapas de la enfermedad. No todos los pacientes son candidatos a trasplante. La terapia génica está siendo investigada como una posible opción de tratamiento.

Para la insuficiencia suprarrenal, se pueden administrar medicamentos de reemplazo hormonal (corticosteroides). La dieta Lorenzo, que es baja en ácidos grasos de cadena muy larga, puede ayudar a reducir los niveles de AGMCL en la sangre, pero su eficacia para prevenir la progresión de la enfermedad es limitada. Otros tratamientos incluyen terapia física, terapia ocupacional y terapia del habla para ayudar a controlar los síntomas neurológicos. El manejo de la enfermedad es multidisciplinario y debe ser individualizado para cada paciente.

El Pediatra es el especialista indicado para diagnosticar y monitorear inicialmente la Adrenoleucodistrofia Ligada Al Cromosoma X. Debido a la complejidad de la enfermedad, a menudo intervienen especialistas en Neurología, para el manejo de los problemas neurológicos; y Urología, para los problemas relacionados con la función adrenal y otros problemas hormonales. El manejo integral requiere un equipo multidisciplinario de profesionales de la salud.