Atr Clásica

La Atr Clásica, también conocida como amiloidosis por transtiretina (ATTR), es una enfermedad rara y progresiva que ocurre cuando una proteína llamada transtiretina (TTR) se desestabiliza y se pliega incorrectamente. Estas proteínas mal plegadas se acumulan formando depósitos llamados amiloides, que se depositan en diferentes órganos y tejidos del cuerpo, interfiriendo con su funcionamiento normal. La acumulación de amiloide puede afectar el corazón, los nervios, los riñones y otros órganos.

Es importante distinguir entre la amiloidosis ATTR hereditaria (familiar) y la amiloidosis ATTR adquirida (salvaje). La forma hereditaria se debe a mutaciones genéticas que hacen que la TTR sea más propensa a plegarse incorrectamente. La forma adquirida, que se produce con mayor frecuencia en personas mayores, no está relacionada con mutaciones genéticas conocidas, aunque la inestabilidad de la TTR puede estar relacionada con el envejecimiento.

Los síntomas de la Atr Clásica pueden variar ampliamente dependiendo de los órganos afectados. Algunos de los síntomas más comunes incluyen:

• Entumecimiento, hormigueo o dolor en manos y pies (neuropatía periférica)


• Debilidad muscular


• Diarrea o estreñimiento


• Dificultad para respirar


• Hinchazón en las piernas y los tobillos (edema)


• Fatiga


• Pérdida de peso involuntaria


• Arritmias cardíacas


• Síndrome del túnel carpiano


• Problemas renales (proteinuria)

La Atr Clásica es causada por la acumulación de depósitos de amiloide derivados de la proteína transtiretina (TTR). En la amiloidosis ATTR hereditaria, mutaciones genéticas en el gen que codifica la TTR hacen que la proteína sea inestable y propensa a plegarse incorrectamente. Estas mutaciones se transmiten de padres a hijos. En la amiloidosis ATTR adquirida (salvaje), la causa exacta no se conoce completamente, pero se cree que la inestabilidad de la TTR relacionada con el envejecimiento juega un papel importante.

Los factores de riesgo para la Atr Clásica incluyen: antecedentes familiares de la enfermedad (en la forma hereditaria), edad avanzada (especialmente para la forma salvaje) y ciertas etnias. Es importante destacar que no todas las personas con una mutación genética asociada con la Atr Clásica desarrollarán la enfermedad.

El diagnóstico de la Atr Clásica puede ser desafiante debido a la variabilidad de los síntomas y a que se asemeja a otras enfermedades. El proceso diagnóstico generalmente involucra una combinación de lo siguiente:

* **Historia clínica y examen físico:** El médico preguntará sobre los síntomas, antecedentes familiares y realizará un examen físico completo.
* **Análisis de sangre y orina:** Se pueden realizar análisis para detectar la presencia de proteína TTR anormal y para evaluar la función renal y cardíaca.
* **Electrocardiograma (ECG) y ecocardiograma:** Estos estudios ayudan a evaluar la función cardíaca y detectar signos de amiloidosis cardíaca.
* **Biopsia:** Una biopsia del tejido afectado (por ejemplo, nervio, corazón, riñón) es fundamental para confirmar el diagnóstico. Se examina la muestra de tejido bajo un microscopio para detectar la presencia de depósitos de amiloide. Se pueden utilizar tinciones especiales para identificar el tipo de amiloide.
* **Estudios genéticos:** Se realizan para identificar mutaciones en el gen TTR, especialmente en casos sospechosos de amiloidosis ATTR hereditaria.
* **Gammagrafía ósea con difosfonato marcado con tecnecio Tc 99m (DPD):** Esta prueba de imagenología puede ayudar a detectar la amiloidosis cardíaca ATTR.

El tratamiento de la Atr Clásica se enfoca en controlar los síntomas, retrasar la progresión de la enfermedad y mejorar la calidad de vida del paciente. Las opciones de tratamiento incluyen:

* **Medicamentos estabilizadores de la TTR:** Estos medicamentos ayudan a estabilizar la proteína TTR y prevenir su plegamiento incorrecto, disminuyendo la formación de amiloide. Algunos ejemplos incluyen tafamidis y diflunisal.
* **Medicamentos silenciadores de genes (terapias de ARN):** Estos medicamentos reducen la producción de TTR en el hígado. Ejemplos de estos medicamentos son inotersen y patisiran.
* **Trasplante de hígado:** En casos de amiloidosis ATTR hereditaria, el trasplante de hígado puede ser una opción para eliminar la fuente de la proteína TTR mutada. Sin embargo, no cura la enfermedad y requiere inmunosupresión a largo plazo.
* **Tratamiento sintomático:** Se pueden utilizar medicamentos para controlar síntomas específicos como el dolor neuropático, la diarrea, el estreñimiento y la insuficiencia cardíaca. También se pueden recomendar cambios en el estilo de vida, como una dieta baja en sal y ejercicio moderado.
* **Rehabilitación:** La fisioterapia y la terapia ocupacional pueden ayudar a mejorar la fuerza muscular, la movilidad y la función. Es importante tener en cuenta que el tratamiento de la Atr Clásica debe ser individualizado y basado en la gravedad de la enfermedad, los órganos afectados y la salud general del paciente.

El Nefrólogo es el especialista indicado para diagnosticar y tratar la Atr Clásica, especialmente si hay afectación renal (proteinuria). También pueden intervenir especialistas en Pediatra (en casos pediátricos), Médico Internista y Cardiólogo dependiendo de los órganos afectados y las manifestaciones clínicas específicas de cada paciente.